膜蛋白筛选阵列 AB5000

康源博创推出 AB5000 膜蛋白工程化专利技术筛选平台

抗体、CAR-T 细胞及其他生物药的药效与安全性高度依赖其靶点结合特异性,这是评价此类药物质量的关键指标。若药物与预期靶点之外的蛋白或分子发生非特异性结合,可能引发严重不良反应。因此,特异性检测是药物开发过程中不可或缺的评估环节。目前,许多抗体药物仅在临床试验阶段验证非特异性结合,这种滞后可能带来安全风险,并导致早期研究成果被迫终止。例如,FDA 批准的抗 PD-1 单克隆抗体曾被发现可与 VEGFR2 发生非特异性结合,进而导致血管瘤等严重副作用。另一个例子是 AbbVie 斥资 56 亿美元收购的 ADC 药物 Rova-T,其临床试验表现并不理想。近期,我们的 AB5000 筛选平台发现 DLL3 抗体与其他重要免疫靶点存在非特异性结合,这一发现可能对其临床疗效具有重要启示。

康源博创推出 AB5000 膜蛋白工程化专利技术筛选平台
康源博创推出 AB5000 膜蛋白工程化筛选平台,为客户提供药物靶点发现和抗体特异性筛选服务。该平台为抗体特异性筛选提供直接、高效的解决方案,可在早期开展脱靶筛查,降低抗体药物开发项目风险。基于抗体 ADCC 功能,我们可通过报告细胞系检测结合活性,为生物药特异性和临床前安全性评价提供快速、简便且灵敏的方法。
AB5000 膜蛋白工程化筛选平台
AB5000 平台覆盖广泛的人源细胞膜蛋白,共包含 5,465 个靶点,所有靶点均表达于活细胞表面,可最大程度保持膜蛋白靶点的天然构象。报告细胞系检测方法灵敏度高、实验周期短。平台通过测定结合亲和力开展特异性分析,能够提供清晰的区分度和较强的数据可追溯性。
AB5000 平台
AB5000 平台覆盖广泛的人源细胞膜蛋白,共包含 5,465 个靶点,所有靶点均表达于活细胞表面,可最大程度保持膜蛋白靶点的天然构象。报告细胞系检测方法灵敏度高、实验周期短。平台通过测定结合亲和力开展特异性分析,能够提供清晰的区分度和较强的数据可追溯性。
CAR 蛋白特异性分析
AB5000 平台实验周期短,完整项目服务约需两周。具体流程包括: 实验体系建立:确定最佳抗体筛选浓度以获得最佳区分度,并筛选理想细胞系(HEK-293T、QT6、B16F10),以实现最低背景信号。 靶点筛选:针对全部靶点或定制化靶点类别(AB1000、AB2000 等)开展筛选。 靶点验证:通过多轮验证和报告细胞系确认靶点,并结合流式细胞术验证非特异性结合及功能。 欢迎客户咨询与合作。我们期待 Kyinno AB5000 膜蛋白工程化筛选平台为您的药物开发提供安全、有效的路径。该平台还可针对任意膜蛋白开展未知配体捕获(ligand fishing)服务。

案例研究

抗 PD-1 单克隆抗体“SHR-1210”与 VEGFR2、FZD5、ULBP2 的脱靶结合会导致毛细血管瘤等严重副作用。AB5000 膜蛋白工程化筛选平台可有效筛查非特异性结合位点。

实验平台建立

1. 实验平台建立

靶点筛选

2. 靶点筛选

靶点验证

图 3. 雌性 NOD SCID 小鼠 NCI-H1975-HGF 模型体重变化。