专业纳米抗体发现服务
通过定制化 VHH 抗体发现服务，加速您的研发进程。从抗原制备到经验证的工程化纳米抗体，最快可在 6–8 周内完成。我们依托成熟的服务流程、可预期的项目周期以及支持 IND 申报的数据资料包，为您的抗体研发提供高效支持。
完整纳米抗体发现服务流程
我们的端到端纳米抗体发现服务可交付高亲和力 VHH 抗体，并提供清晰透明的项目周期、明确的阶段性交付物以及博士级专家团队在每个环节的专业支持。
可预期的项目周期
每个阶段均设有明确的交付周期，帮助您更有信心地规划实验安排与研发里程碑，避免项目进度的不确定性。
全面的项目交付物
在各关键里程碑阶段，客户可获得免疫血清、抗体文库、富集克隆、表达载体、纯化蛋白以及完整的验证报告等交付资料。
博士级专家团队
由经验丰富的科学家团队为复杂靶点项目提供策略性指导，确保您的纳米抗体发现项目稳步推进。
灵活的抗原形式
项目可从蛋白、多肽、细胞或 DNA 等多种材料形式启动。我们可根据您的样本条件调整技术路线，无需重新设计整个项目。
支持 IND 申报的流程体系
依托符合 GLP/GMP 理念的流程设计及完整的数据资料包，帮助客户更高效地推进临床前研究与临床开发进程。
模块化工程改造能力
可根据不同应用场景对纳米抗体进行定制化工程改造，包括多聚体、Fc 融合、ADC、CAR-T、成像探针等多种形式。
分阶段纳米抗体发现服务流程
清晰了解每个阶段的工作内容、交付成果及预期时间。从抗原制备到经验证的纳米抗体，全流程透明可控。
抗原制备与质量控制
我们可接收蛋白、多肽、细胞、DNA 或其他形式的抗原材料。在免疫或筛选前，我们的团队会对抗原质量、浓度和纯度进行验证。
动物免疫与血清采集
采用优化后的免疫方案，将客户抗原免疫至骆驼科动物，如羊驼、美洲驼、骆驼，或鲨鱼等模型中。我们会动态监测免疫反应，并在抗体滴度达到峰值时采集血清。
抗体文库构建，免疫文库或天然文库
从淋巴细胞中扩增 VHH 基因，并克隆至噬菌体展示或酵母展示文库中，文库多样性可达 >10⁹。同时也可提供来源于非免疫动物的天然纳米抗体文库。
高通量筛选与候选分子富集
通过多轮生物淘选，包括固相筛选、细胞筛选或结合功能评价的液相筛选，对先导候选分子进行富集。NGS 可追踪富集趋势；ELISA、流式细胞术、功能评价或 SPR 可用于确认特异性。
表达与纯化
先导纳米抗体候选分子可在大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞中表达，并通过亲和层析纯化至 >95% 纯度。
验证与表征分析
针对优选候选分子开展结合亲和力检测，如 SPR、BLI；特异性验证，如 ELISA、Western blot、流式细胞术；以及表位分组、稳定性和功能实验等系统性表征分析。
完整项目交付资料包
提供 DNA 序列、表达质粒以及适配客户表达系统的密码子优化基因。
提供 1–10 mg 经验证的纳米抗体蛋白，纯度 >95%，并可进行内毒素检测。
包括 SPR/BLI 动力学数据、ELISA 结合曲线、特异性检测结果以及稳定性分析数据。
提供完整项目文档，包括实验方法、原始数据及后续优化建议。
为您的项目选择合适的抗体文库
可根据项目需求选择免疫文库，以获得靶点特异性多样性；也可选择天然文库或合成文库，用于快速筛选及挑战性抗原项目。
免疫文库
适用于：获得经体内亲和力成熟的高亲和力、靶点特异性纳米抗体
- 自有骆驼科动物，如羊驼、美洲驼，或鲨鱼免疫平台
- 围绕客户抗原富集的免疫多样性
- 得益于体内亲和力成熟，具有更高命中率和亲和力
- 文库多样性：10⁹–10¹⁰ 个独特克隆
- 典型项目周期：8–12 周
- 适用于新型靶点或复杂靶点
天然文库 / 合成文库
适用于：快速启动筛选、毒性抗原项目或需要缩短研发周期的项目
- 基于非免疫健康动物预先构建
- 具有广泛且无偏倚的序列多样性
- 无需动物免疫周期，可立即启动筛选
- 文库多样性：10¹⁰–10¹¹ 个独特克隆
- 典型总项目周期：6–8 周
- 适用于毒性强、免疫原性弱或高度保守的靶点
| 特征 | 免疫文库 | 天然文库 | 合成文库 |
|---|---|---|---|
| 项目周期 | 8–16 周 | 6–8 周 | 6–8 周 |
| 文库多样性 | 10⁹–10¹⁰ | 10¹⁰–10¹¹ | 10¹⁰–10¹² |
| 亲和力范围 | pM–nM，平均亲和力更高 | nM–μM | nM–μM |
| 命中率 | 高，10–30% | 中等，5–15% | 中等，5–15% |
| 毒性抗原 | 不适用 | 适用 | 适用 |
| 保守靶点 | 具有挑战性 | 适用 | 适用 |
| 知识产权自由度 | 完全所有权 | 完全所有权 | 需核查授权许可 |
筛选方法与预期结果
我们采用先进的分析技术，以透明、可重复的方法识别、验证并排序纳米抗体候选分子。
筛选与选择技术平台
- 噬菌体展示生物淘选：针对固定化抗原、细胞表面抗原或液相抗原进行 3–5 轮筛选
- 下一代测序，NGS：追踪各轮筛选中的克隆富集情况和序列多样性
- 高通量 ELISA：每轮可筛选 96–384 个克隆，用于评估抗原结合能力
- 流式细胞术：验证细胞表面结合能力及表位可及性
- 表面等离子体共振，SPR / 生物膜干涉技术，BLI：测定 KD、kon、koff 等动力学参数
- 表位分组：识别非竞争性克隆，用于双特异性抗体或联合策略开发
- 热稳定性分析，DSF/DSC：评估 Tm 及制剂适配性
- 功能实验：包括中和、阻断、激动剂/拮抗剂活性评估
预期结果：真实可参考的亲和力与克隆数量
基于数百个成功项目经验，我们为客户提供清晰、透明的结果预期：
- 免疫文库：通常可获得 10–50 个独特结合克隆，KD 可达 pM–nM 范围
- 天然文库：通常可获得 5–30 个独特结合克隆，KD 通常处于 nM–μM 范围
- 优选候选分子：筛选 3–10 个先导分子，用于完整表征和后续工程化改造
- 亲和力成熟，可选：可通过定向进化将 KD 提升 10–100 倍
面向不同应用场景的纳米抗体工程化改造
通过模块化工程化服务，针对治疗、诊断、成像或科研应用定制纳米抗体，满足后续开发和应用需求。
多聚体形式
可构建双价、三价或双特异性纳米抗体，以提高结合亲合力，或同时作用于多个靶点。
Fc 融合
通过 IgG 样融合构建延长血清半衰期，赋予 Fc 介导的效应功能，并简化后续纯化流程。
半衰期延长
可采用 PEG 化、白蛋白结合结构域或 FcRn 结合基序等策略，实现更长的体内循环时间。
抗体药物偶联物，ADC
支持细胞毒性载荷的位点特异性偶联，用于开发靶向肿瘤治疗方案，并尽可能降低脱靶效应。
CAR-T 与细胞治疗
可开发基于紧凑型纳米抗体结构的 CAR 分子，以增强肿瘤组织穿透能力，并降低基础信号激活风险。
成像与诊断
支持与荧光基团、放射性同位素或酶进行偶联，适用于体内成像、免疫组化及生物传感等应用。
人源化改造
在保留结合亲和力和稳定性的基础上，降低免疫原性，支持治疗性纳米抗体开发。
亲和力成熟
通过定向进化或理性设计，将 KD 提升 10–100 倍，以满足高要求应用场景。
为什么选择我们的纳米抗体发现平台
依托行业领先的基础设施、经验证的项目经验以及贯穿全流程的质量管控，为客户提供可靠的纳米抗体发现服务。
自有可控资源体系
我们自有骆驼科动物饲养基地及鲨鱼实验平台，可确保：
- 更高的遗传多样性和文库质量
- 避免第三方依赖及外部延误
- 一致且可追溯的动物福利标准
- 可快速响应后续加强免疫需求
经验证的成功经验
- 在高影响力期刊发表同行评议研究成果
- 与领先高校科研机构及生物技术企业建立合作
- 经验证的技术流程可支持 IND 申报
- 已成功交付 100+ 项纳米抗体发现项目
专家团队
- 博士级科学家团队，拥有 10–20 年以上抗体发现经验
- 在 GPCR、离子通道、膜蛋白等挑战性靶点方面具备专业经验
- 在每个项目里程碑提供策略性咨询支持
- 配备专属项目经理，确保项目沟通顺畅高效
质量与合规
- 支持 GLP/GMP 要求的服务流程和项目文档体系
- 提供支持 IND 申报的数据资料包，并具备完整可追溯性
- ISO 认证设施及标准化 SOP 体系
- 在每个项目阶段执行全面质量控制
如何选择纳米抗体生产服务
在选择定制化 VHH 抗体发现与开发合作伙伴时，建议重点关注以下关键因素。
2. 交付物清晰度：各里程碑阶段可获得哪些成果，如血清、文库、序列、蛋白和报告等
3. 文库选择灵活性：是否可根据抗原类型和项目周期选择免疫文库或天然文库
4. 验证方法可靠性：是否提供 SPR、BLI、NGS、ELISA 等明确技术平台及真实实验数据
5. 工程化改造能力：是否可根据下游应用开发模块化纳米抗体形式
6. 法规与申报适配性：是否具备 GLP/GMP 理念下的流程体系和支持 IND 申报的文档资料
7. 团队专业能力：是否拥有博士级科学家团队，并具备挑战性靶点项目经验
8. 资源可控性：自有动物资源和抗体文库通常意味着更高的项目可靠性