细胞系来源的异种移植（CDX）模型
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CDX 模型概述
细胞系来源的异种移植模型（Cell Line-Derived Xenograft, CDX）是一种在肿瘤学研究中常用的模型，它通过将体外培养的肿瘤细胞系移植到免疫缺陷的小鼠体内来构建。CDX 模型在肿瘤学研究和抗肿瘤药物研发过程中有着最为广泛的应用。
通常情况下，研究人员将人源肿瘤细胞接种至免疫缺陷动物皮下部位，例如小鼠的侧腹部或背部。这些荷瘤实验动物会形成可测量的肿瘤，便于在整个研究过程中持续追踪和评估肿瘤生长变化。皮下模型因操作便捷、创伤相对较小，且对动物长期监测影响较低而被广泛采用。
康源博创已经建立了超过 200 种经过验证且具有良好特征的 CDX 模型库，覆盖超过 27 种不同类型的人类癌症模型。截至目前，我们已为上百家企业提供体内药理药效服务。这一广泛而多样的模型资源，能够全面反映不同癌症类型的病理特征与发展机制，为癌症研究提供更系统、更深入的视角。科研人员可借助这些模型，更精准地模拟各类癌症，从而为治疗方案的开发与优化提供有力支持。
| Cancer Type | Cell Line |
|---|---|
| Adrenal gland | NCI-H295R, 786-O, 293T |
| Bladder | 5637, HT1376, RT4, RT112/84, T24, UM-UC-3, SW780, J82, VM-CUB-1, NOZ |
| Breast | DU4475, HCC1954, JIMT-1, MX-1, HCC1806, T47-D, MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-436, HCC70, MDA-MB-453, MDA-MB-468, ZR-75-1, MDA-MB-361, CAL148, CAL51, HCC1143, HCC1428, HCC1569, HCC1937, SK-BR-3 |
| Cervix adenocarcinoma | HeLa, SiHa, CaSki |
| Choriocarcinoma | JEG-3 |
| Colorectal | COLO 320DM, DLD-1, HCT-15, HCT 116, HT-29, LoVo, LS174T, LS411N, RKO, SNU81, SW48, SW480, SW620, SW948, T84, KM12L4, GP2D, COLO206F, SW837, LS180, NCI-H716, SNU-61, Colo205, SNU-C4, HCC15, LS513, SNU-C1, SW1116, SW1463 |
| Drug resistant model | H69AR |
| Endometrioid adenocarcinoma | AN3CA, Ishikawa, MFE-296, MFE-280, RL95-2 |
| Epidermoid carcinoma | A431, A375, SK-MEL-2, WM-266-4, MeWO |
| Esophageal | KYSE150, KYSE270, KYSE410, OE19, KYSE-520, OE33 |
| Gastric | HGC-27, HS746T, MKN45, NCI-N87, SNU-5, SNU-16, YCC-2, YCC-10, NUGC-4, AGS, SNU-719, MKN1, OCUM-2M, SNU-601 |
| Glioblastoma | LN229, U87MG, U118MG |
| Neuroblastoma | SK-N-AS |
| Kidney | 786-O, A498, Caki-1 |
| Leukemia | ARH77, EOL1, HL60, Jurkat clone E6-1, JVM-3, K-562, Kasumi-1, L363, ML-2, MOLM-13, MOLM16, MOLT-4, MV-4-11, MV-4-11-Luc, RS4;11, THP1, KG-1, PEER, HUT78, KU812, AmL-5 |
| Liver | HCCLM3, Hep3B, HepG2, HepG2/C3A, HuCCT1, HUH-1, HUH-7, JHH-5, JHH-7, MHCC97H, PLC/PRF/5, SK-HEP-1, SNU-761, SNU-878 |
| Lung (NSCLC) | A549, Calu-3, Calu-6, EBC-1, HCC827, HCC4006, NCI-H292, NCI-H358, NCI-H441, NCI-H460, NCI-H520, NCI-H727, NCI-H820, NCI-H1155, NCI-H1299, NCI-H1581, NCI-H1650, NCI-H1703, NCI-H1975, NCI-H1993, NCI-H2228, PC-9, SK-MES-1, SNU-2535, MSTO211H, NCI-H226, NCI-H332, NCI-H2073, NCI-H1573, NCI-H1648, NCI-H1373, NCI-H2227, SHP77, LU99, SW1573, NCI-H2030, NCI-H2122, NCI-H82, HCC44, NCI-H524, NCI-H69AR, NCI-H1781, NCI-H2170, DV90, NCI-H2009, HCC95, LK2, NCI-H1435, NCI-H1693, NCI-H1819, NCI-H2110, NCI-H2126, NCI-H292-PBMC, NCI-H322, NCI-H596, NCI-H661, SCLC-21H |
| Lung (SCLC) | NCI-H69, NCI-H82, NCI-H209, NCI-H446, NCI-H526, NCI-H1048, NCI-H1417, NCI-H889, DMS114, NCI-H2227, NCI-H69AR, NCI-H524 |
| Lymphoma | Ca46, Daudi, DoHH2, Granta519, Jeko-1, Karpas299, Karpas-422, Namalwa, OCI-LY7, OCI-LY19, Pfeiffer, Raji, Ramos, RL, SU-DHL-1, SU-DHL-2, SU-DHL-6, SU-DHL-8, SU-DHL-10, U937, WSU-DLCL2, Z-138, TMD8, JeKo-1-Luc2 |
| Melanoma | A375, A2058, SK-MEL-5, MeWO, WM-266-4, A431, SK-MEL-2 |
| Myeloma | AMO-1, MM1S, MOLP-8, OPM2, RPMI-8226, MM.1R, NCI-H929, KMS12-PE |
| Nasopharyngeal carcinoma | C666-1, FaDu, Detroit562 |
| Sarcoma | A673, HT-1080, SK-ES-1, SW684, SK-N-MC |
| Osteosarcoma | 143B, SJSA1 |
| Ovarian | A2780, IGR-OV1, OVCAR3, OVCAR-8, SK-OV-3, PA-1, ES2, TOV21G |
| Pancreatic | AsPc-1, BxPC-3, Capan-1, Capan-2, HPAC, KP4, MIAPaCa-2, PANC-1, PANC05.04, HPAF-II, SW1990 |
| Prostate | 22RV1, C4-2, DU145, LNCaP clone FGC, PC-3, VCaP, NCI-H660, LNCAP, PC3-PSM, LNCaP C4-2B, LAPC-4 |
| Tongue | CAL 27, SCC4, CAL33 |
从康源博创的网站数据库（Innopedia.kyinno.com）中获得人源肿瘤细胞系的靶点表达水平或突变谱，从而筛选合适的 CDX 模型开展药效评估。例如：EGFR×MET 双特异性抗体、HER2 抑制剂、RAS(ON) 多选择性抑制剂，以及 ADC 药物等。通过这些模型所获得的研究数据，可为癌症治疗提供多种潜在方案，助力推动抗癌药物的研发进程。
皮下肿瘤模型研究流程
该流程概述了临床前研究中建立和评估皮下肿瘤模型的关键步骤。
- 皮下接种
将肿瘤细胞注射至皮下部位，通常选择小鼠侧腹部或背部区域，并按照标准化小鼠品系实验方案进行操作。 - 肿瘤生长监测
定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，也可结合先进的体内成像技术，例如基于生物发光肿瘤细胞的生物发光成像，实现对肿瘤进展的实时监测。 - 治疗给药
根据研究方案，通过系统给药或局部给药方式施用治疗药物，包括 HER2 靶向抗体偶联药物（如 trastuzumab deruxtecan）、小分子药物或酪氨酸激酶抑制剂等。 - 终点样本采集
采集的数据包括肿瘤体积、生存率、血流灌注情况（可选用激光散斑衬比成像进行测量），以及用于表达分析和药效学检测的组织样本。
CDX/皮下肿瘤模型优势
皮下小鼠模型为体内评估肿瘤发生发展、治疗疗效和生物学响应提供了实用且广泛认可的研究平台。该模型具备多项关键优势，可支持高效、可靠的临床前研究：
- 操作简单、创伤相对较小，适用于常规体内研究。
- 支持对肿瘤体积进行实时、非侵入性追踪。
- 成本效益高，并适用于高通量筛选场景。
- 可兼容多种肿瘤细胞系和治疗方式。
- 适用于早期药物筛选和剂量-反应关系评价。
可用模型与技术规格
康源博创可根据肿瘤类型、细胞系特征和研究目的，定制细胞系来源的异种移植（CDX）模型方案。
- 模型资源：覆盖多癌种人源肿瘤细胞系，支持常规 CDX 及特定靶点模型构建。
- 接种方式：可根据研究需求选择小鼠侧腹部或背部等皮下接种部位。
- 监测方式：支持肿瘤体积测量、体重监测及必要的影像学观察。
- 宿主品系：可根据细胞系特征选择免疫缺陷小鼠等适配品系。
- 研究周期：可提供肿瘤生长曲线参考，用于实验方案设计、给药窗口判断和药效评价。
临床前肿瘤学研究中的应用
皮下肿瘤模型常用于以下临床前研究场景：
- 标准药效评价： 评估小分子药物、抗体疗法及基因修饰细胞的抗肿瘤作用。
- 药效学研究： 评估剂量-反应关系、治疗窗口及生物标志物动态变化。
- 肿瘤生长与消退追踪： 支持联合治疗验证及耐药机制研究。
开启 CDX 模型研究
CDX/皮下模型常见问题
1. 皮下肿瘤通常生长多快？
肿瘤体积通常在接种后 1–2 周内 变得可测量，具体时间取决于所使用的癌细胞类型和小鼠品系。
2. 该模型支持哪些肿瘤类型？
Kyinno Bio 支持多种癌细胞模型，包括来源于结直肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和肝细胞癌等肿瘤类型的模型。
3. 可提供哪些监测工具？
肿瘤生长可通过游标卡尺进行人工测量，也可结合生物发光成像等非侵入性成像方法进行监测。
4. 该模型是否可用于免疫调节疗法或基因编辑细胞研究？
可以。皮下模型可兼容免疫检查点抑制剂、基因编辑细胞，以及涉及酪氨酸激酶抑制剂或 HER2 靶向抗体偶联药物的联合治疗研究。
5. 在皮下模型中使用生物发光肿瘤细胞有哪些优势？
生物发光肿瘤细胞可实现实时体内成像，帮助研究人员高灵敏度追踪肿瘤进展、肿瘤消退及肿瘤微环境变化。
6. 皮下模型与患者来源异种移植模型相比有何不同？
皮下异种移植模型通常速度更快、成本效益更高；而患者来源异种移植模型（PDX）与人类肿瘤的匹配度通常更高，但一般需要免疫缺陷动物品系及更长的研究周期。
7. 皮下模型能否支持转移模型研究？
可以。通过合适的原位接种部位或额外的尾静脉注射等方式，该模型可调整用于转移模型和转移侵袭研究。
8. 该模型能否评估血流灌注和血管生成？
可以。可使用激光散斑衬比成像评估血流灌注，从而支持血管生成研究和靶点抑制效果追踪。
9. 如何确保皮下研究中的数据一致性？
康源博创科技通过严格的细胞培养流程、单细胞悬液制备标准和肿瘤生长曲线标准化管理，尽量降低数据变异性，并保持小鼠实验结果的可重复性。
