ADC分子功能检测平台
体外研究服务
ADC分子功能检测平台
抗体偶联药物(ADC)的研发是一项精密且复杂的系统工程。我们打造了全方位的体外功能检测平台,覆盖从蛋白结合、细胞识别、内吞效率到最终杀伤效应的完整作用机制(MOA),为 ADC 候选分子的筛选与优化提供精准、可靠的数据支持。
蛋白与细胞水平结合活性评价
结合活性是 ADC 发挥靶向治疗作用的第一步。我们提供多维度的结合能力评估,确保抗体能够精准识别靶点。
- 蛋白水平结合(ELISA):采用经典的酶联免疫吸附测定方法,高通量、高灵敏度地定量检测 ADC 分子与纯化抗原蛋白的结合亲和力与特异性。
- 细胞水平结合(FACS):利用流式细胞术,在天然细胞膜环境下评估 ADC 分子与细胞表面靶抗原的结合能力,更真实地反映其生物学识别特性。
种属交叉反应与初步脱靶验证
为了确保临床前毒理研究的安全性及有效性,跨种属验证至关重要。
- 多物种细胞模型构建:我们构建了表达不同种属(如人、猴、鼠等)靶点的细胞系,用于评估 ADC 分子的种属交叉反应性,为动物毒理模型的选择提供科学依据。
- 靶点敲除验证(初步脱靶):利用先进的基因编辑技术构建靶点敲除细胞系。通过对比野生型与敲除型细胞的结合与杀伤差异,精准验证 ADC 分子作用的靶点特异性,初步排除非特异性脱靶风险。
全面且精准的 ADC 内吞功能检测
内吞是 ADC 将毒素 Payload 递送至细胞内的关键步骤。我们提供 4 种主流且互补的内吞检测方法,满足不同研发阶段的需求。
- Stripping(酸碱剥离)法:通过酸碱缓冲液剥离细胞表面未内吞的抗体,精准区分并量化已进入细胞内部的 ADC 比例。
- pHrodo 荧光探针法:利用 pH 敏感型染料标记 ADC,并提供基于流式细胞术的定量分析与基于活细胞成像的可视化动态监测两种模式。
- DT3C 酶活报告法:将 DT3C 酶与抗体偶联,当 ADC 被内吞并进入溶酶体降解后,DT3C 酶被释放并产生荧光信号,操作简便且信噪比高。
旁观者效应(Bystander Effect)评价
针对肿瘤异质性,我们建立了完善的旁观者效应评价体系。通过将抗原阳性(Ag+)细胞与抗原阴性(Ag-)细胞进行共培养,模拟体内肿瘤微环境。在加入 ADC 药物后,精准量化药物对 Ag- 阴性细胞的杀伤能力,评估 Payload 的膜渗透性及连接子(Linker)的裂解释放特性,助力开发针对异质性实体瘤的高效 ADC 药物。