近年来，由 BMS 与 Philochem 联合开发的 OncoACP3 放射性药物（靶向 ACP3 的放射性配体）通过一项 13.5 亿美元授权交易引发行业高度关注。其诊断药物（⁶⁸Ga-OncoACP3）在 I 期临床试验中展现出极高的肿瘤选择性，而治疗药物（²²⁵Ac-OncoACP3）则通过 α 粒子实现对癌细胞的精准杀伤，兼具“高效 + 低毒”的特点。
此外，ACP3 在前列腺癌疫苗（如 Sipuleucel-T）和 DNA 疫苗（如 pTVG-HP）中也发挥关键作用。随着 PSMA 靶点竞争日益激烈，ACP3 凭借更强的肿瘤特异性和更低的正常组织背景信号，正成为差异化的“新蓝海”靶点。
ACP3（Acid Phosphatase 3），又称前列腺酸性磷酸酶（PAP），属于酸性磷酸酶家族，编码一种具有酶活性的跨膜蛋白，参与细胞内磷酸化调控、信号转导和矿物质代谢。它是前列腺癌特异性生物标志物之一。研究显示，ACP3 在恶性前列腺组织中高表达，而在正常组织中几乎不表达，因此是理想的肿瘤靶点。ACP3 可通过催化磷酸单酯水解为磷酸盐和醇，参与细胞内能量代谢和信号调控。
图 1 细胞内 PAP 抑制前列腺细胞增殖和存活的分子机制
基于 ACP3 基因的生物学功能（信号转导、细胞凋亡调控、矿物质代谢等）及其在前列腺癌中的核心作用，康源博创正在开发一系列稳定 ACP3 过表达细胞模型，以支持多维度研究：
1. 机制研究：阐明 ACP3 在肿瘤发生中的“双重属性”
信号通路调控：ACP3 可通过磷酸化修饰影响 PI3K-AKT、ERK 等关键通路。在前列腺癌中，ACP3 高表达可能促进肿瘤细胞存活和侵袭，同时抑制免疫监视。康源博创的细胞系可模拟 ACP3 在肿瘤增殖和侵袭过程中的动态作用。
耐药机制探索：结合最新研究（如 CLIC3/PI3K-AKT 通路），这些模型可用于探索 ACP3 与化疗耐药之间的关系，并为联合治疗提供靶点验证平台。
图 2 肿瘤微环境中的相互作用及治疗效应。
2. 药物筛选：加速放射性药物和小分子抑制剂开发
放射性药物靶点验证：通过 OncoACP3 等配体亲和力测试，以及放射性核素（如 ²²⁵Ac）偶联效率评价，可快速筛选高活性候选分子。
抗肿瘤药物筛选：利用 ACP3 过表达模型筛选靶向 ACP3 相关信号通路的抑制剂，支持新型小分子药物或联合治疗策略开发。
3. 诊断开发：优化 ACP3 检测试剂和成像技术
ELISA 试剂盒优化：基于过表达细胞中的高 ACP3 水平，可验证检测灵敏度和特异性，支持下一代诊断工具（如高精度 ELISA）的开发。
4. 成像探针开发：通过结合酸性磷酸酶染色液（硝酸铅法）与放射性标记技术，探索 ACP3 在肿瘤定位应用中的潜力。
随着放射性药物技术（如 α 粒子治疗）、免疫治疗和精准诊断不断融合，ACP3 的应用边界持续拓展。康源博创将继续深耕该领域，与全球科研机构和制药企业合作，推动 ACP3 从“实验室明星”走向“临床标杆”，为前列腺癌患者带来更精准、更有效的治疗选择。为支持 ACP3 靶向药物开发，康源博创正在构建一系列 ACP3 过表达细胞模型，相关列表和验证数据如下。此外，基于 ACP3 高表达 VCAP 细胞的体内研究正在开展中，欢迎联系我们获取更多数据。
ACP3 细胞系列表：
- VCAP-ACP3-KO
- PC3-ACP3
- HT-1080-ACP3
- 293T-ACP3
- CHOK1-ACP3
- MC38-ACP3
- CT26-ACP3
- 293T-mouse-ACP3
- CHOK1-mouse-ACP3
- 293T-rat-ACP3
- CHOK1-rat-ACP3
- 293T-cyno-ACP3
- CHOK1-cyno-ACP3
ACP3 表达验证示例：
- 293T-ACP3
- CHOK1-ACP3
