SSTR2 靶向 ADC 取得突破性进展

在 2025 年 AACR（美国癌症研究协会）年会上，基石药业首次公布了其靶向 SSTR2 的抗体偶联药物（ADC）CS5005 的临床前数据。数据显示，CS5005 在神经内分泌肿瘤（NET）和小细胞肺癌（SCLC）模型中展现出强效抗肿瘤活性。值得注意的是，研究团队通过构建 SSTR2 高表达模型（NCI-H524）和低表达模型（NCI-H446、NCI-H69）的体内外体系，系统验证了药物的靶点依赖性作用，为精准 ADC 开发树立了新的标杆。

SSTR2：肿瘤靶向治疗中的“隐藏开关”

生长抑素受体 2（SSTR2）属于 G 蛋白偶联受体家族，参与调控细胞增殖、分泌和代谢。在正常生理条件下，SSTR2 在垂体、胰腺和胃肠道神经内分泌细胞中高表达。然而在病理状态下，其异常过表达已成为神经内分泌肿瘤（NET）和小细胞肺癌（SCLC）等恶性肿瘤的重要特征。

近年来，SSTR2 作为药物靶点的价值被重新定义。其高效内吞能力和肿瘤特异性表达，使其成为理想的 ADC 靶点。然而，如何准确区分靶点特异性细胞毒性与脱靶毒性，仍是药物开发中的主要挑战。

SSTR2-ADC 开发：从“Me Too”到智能创新

全球范围内，SSTR2-ADC 赛道正在升温。除基石药业 CS5005 外，诺华、阿斯利康等行业巨头也在该领域布局。当前研发重点包括：

提高靶向精准度：筛选新型抗体，减少与正常组织结合
优化连接子-载荷策略：平衡效力和安全性（例如使用拓扑异构酶抑制剂）
拓展适应症：探索低或中等 SSTR2 表达肿瘤的联合治疗（如联合免疫检查点抑制剂）
多靶点组合：应对肿瘤异质性，突破单靶点治疗局限

验证 ADC 疗效的“金钥匙”

针对 SSTR2 靶点高度异质性，康源博创依托成熟的工程细胞开发能力，建立了四类经典模型。结合抗体发现平台和体内/体外药理药效服务，康源博创可提供围绕靶点研究的全流程解决方案。欢迎联系我们了解更多信息。

高 SSTR2 表达模型（NCI-H524）：用于评估 ADC 内吞、载荷释放和直接细胞毒性
低 SSTR2 表达模型（NCI-H446、NCI-H69）及敲除模型（NCI-H524-SSTR2-KO）：代表 SCLC 中的肿瘤异质性，用于验证靶点特异性和旁观者效应
SSTR2 过表达模型（CHOK1/293-SSTR2-OE）：用于评价 ADC 抗体亲和力
SSTR2 敲除对照模型（293-SSTR2-KO）：利用 AB5000 脱靶平台排除非靶点相关毒性，确保数据可靠性

SSTR2 靶向 ADC 的兴起，标志着肿瘤治疗进入“精准偶联”时代。系统使用高/低表达模型不仅为疗效评价建立了金标准，也从源头优化药物设计。展望未来，随着泛癌种表达数据库不断完善和多组学整合技术成熟，SSTR2-ADC 有望突破现有适应症限制，惠及更广泛患者群体。