突破性进展！FGFR3 靶向疗法为膀胱癌患者带来新希望

强生 FGFR 抑制剂 Erdafitinib 在膀胱癌临床试验中取得显著结果，并获得 FDA 加速批准，成为全球首个针对 FGFR3 基因改变尿路上皮癌的靶向疗法。数据显示，接受治疗的患者客观缓解率（ORR）达到 40%，有望延长晚期患者生存期。这一里程碑使 FGFR3 这一“老靶点”重新回到研究和临床实践聚光灯下，其体内外药效模型研究也受到广泛关注。

FGFR3：被忽视的“癌症开关”

FGFR3（成纤维细胞生长因子受体 3）属于受体酪氨酸激酶家族，参与调控细胞增殖、分化和存活。正常情况下，FGFR3 在胚胎发育、组织修复和骨骼生长中发挥重要作用。然而，基因突变（如点突变或融合）可导致受体持续激活，触发 MAPK 和 PI3K-AKT 等下游信号异常，驱动细胞失控增殖。

致癌机制：当 FGFR3 发生基因突变（如 S249C、R248C）或融合（如 FGFR3-TACC3）时，受体会进入持续激活状态，导致细胞异常增殖、抗凋亡和血管生成，最终推动肿瘤形成。

FGFR3 与膀胱癌：从基因突变到临床靶向

FGFR3 在 60%-80% 的膀胱癌中异常激活，并呈现明确临床特征：

亚型关联：常见于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），与低级别、乳头状肿瘤密切相关。
预后标志物：突变患者对 BCG 灌注治疗反应较差，但对靶向治疗更敏感。
耐药风险：长期使用 FGFR 抑制剂可能诱导 FGFR3 V555M 等继发突变，导致耐药和复发。

这些特征使 FGFR3 成为精准治疗核心靶点，而构建可靠的体内外药效模型是药物开发成功的关键。

研发竞赛：全球 FGFR3 靶向药物格局

目前，FGFR3 靶向疗法呈现“三代同堂”的发展趋势：

未来方向：针对耐药突变的变构抑制剂、FGFR3/PARP 双靶点药物以及联合免疫治疗（如 PD-1 抑制剂）正在成为新兴热点。

为支持 FGFR3 靶向药物开发，康源博创依托成熟的工程细胞能力，构建了一系列 Ba/F3-FGFR3 工程细胞系，覆盖最常见 FGFR3 点突变和多种融合突变，并建立了 FGFR3 过表达或突变膀胱癌 CDX 模型。这些模型可支持 FGFR3 靶向药物的体内外筛选，助力下一代 FGFR3 靶向疗法开发，旨在为携带 FGFR3 突变的癌症患者提供更有效、更耐受的治疗选择。欢迎联系我们获取定制化药效模型方案和检测服务，加速您的药物开发！

体外药效验证