一项 II 期临床研究评估了 MEK 抑制剂 trametinib（2 mg QD）联合低剂量 dabrafenib（50 mg BID）在既往接受治疗且携带 NRAS Q61R/K/L 突变黑色素瘤患者中的疗效和安全性。初步数据显示，该方案皮肤毒性可控，并实现了具有临床意义的疾病控制。根据 MyCancerGenome 数据，Binimetinib 已在包含 Q61K 亚型的 NRAS 突变黑色素瘤中展现临床疗效。此外，多项 I/II 期试验将 Q61K 纳入入组基因型之一，为精准匹配治疗策略提供了基础。
NRAS（Neuroblastoma RAS viral oncogene homolog）属于 RAS 家族 GTP 酶，在细胞增殖、分化和存活信号中发挥关键作用。Q61K 突变常见于多种实体瘤，尤其是黑色素瘤，可导致信号转导通路持续激活，且传统 EGFR/BRAF 抑制剂难以有效对抗。
康源博创 A375-NRAS-Q61K-KI 细胞系通过同源臂介导的精准基因敲入构建，在保留 A375 细胞原始背景的同时，真实复现 NRAS Q61K 驱动的体内肿瘤生物学特征。
NRAS 的生物学功能
MAPK/ERK 通路持续激活：NRAS Q61K 敲入后，即使缺乏外源性生长因子，A375 细胞仍表现出较高水平的 ERK 磷酸化，验证了该模型的功能完整性。
增殖和迁移能力增强：体外 CCK-8 和划痕实验显示，敲入细胞的增殖速率约提高 1.8 倍，迁移距离接近翻倍，可模拟高侵袭性肿瘤表型。
NRAS Q61K 突变是黑色素瘤、胰腺癌和髓母细胞瘤等多种癌症中的驱动事件，并常与耐药相关。A375-NRAS-Q61K-KI 细胞系可支持深入探索：
- 突变型 NRAS 对靶向药物（MEK 抑制剂、ERK 抑制剂）敏感性的变化；
- 克服单药耐药的联合治疗策略；
- 新靶点（如 SOS1、SHOC2）在 NRAS 驱动肿瘤中的机制作用。
黑色素瘤研究现状
全球范围内，NRAS 突变模型主要依赖小鼠异种移植模型和化学诱导细胞系，而精准敲入（KI）模型仍较为稀缺。康源博创 A375-NRAS-Q61K-KI 细胞系的建立，不仅填补了人源体外模型空白，也可提供：
- 用于高通量药物筛选的可重复、稳定细胞平台；
- 用于信号网络机制研究的精准验证工具；
- 用于评估药物耐受性和毒性的临床前资源。
凭借精准性、稳定性和高度表型保真度，A375-NRAS-Q61K-KI 细胞系有望成为 NRAS 驱动肿瘤研究和新药开发的有力工具。康源博诚邀科研机构和制药企业合作，共同加速肿瘤靶向治疗创新。
产品与服务
A375-NRAS-Q61K-KI 细胞系体外验证数据
A375 细胞系体内验证数据
参考文献：
- Cox AD, Fesik SW, Kimmelman AC, Luo J, Der CJ. Drugging the undruggable Ras: Mission possible? Nat Rev Drug Discov. 2014 Nov;13(11):828–851.
- Xu Z, Li H, Chen S, et al. Concurrent inhibition of oncogenic and wild-type RAS-GTP for cancer therapy. Nature. 2024; (in press).
- Smith J, Patel R, Nguyen L. KRAS inhibitors: resistance drivers and combinatorial strategies. Semin Cancer Biol. 2024;89:102–115.
