2005 年，科学家首次在骨髓增殖性肿瘤（MPNs）患者中发现 JAK2（Janus kinase 2）V617F 突变。这一发现彻底重塑了人们对这类疾病的认识。JAK2 是 JAK 家族成员，在细胞信号转导中发挥关键作用。正常情况下，JAK2 调控细胞生长、分化和免疫反应，维持机体生理平衡。然而，当 JAK2 发生突变时，相关信号可能失控。JAK2-V617F 突变会导致 JAK2 蛋白异常激活，使 JAK-STAT 信号通路长期处于“开启”状态，进而引发细胞异常增殖、凋亡减少，并最终推动真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化等血液系统疾病发生。
在医学研究前沿，科学家持续探索攻克血液系统疾病的创新策略。本文介绍康源博创开发的 JAK2 抑制剂筛选平台。
- 体外平台：通过检测 p-STAT5-αLISA 和 IC50，研究人员可更准确、快速地评估候选化合物对 JAK2 突变相关细胞的抑制效果。
- 体内平台：通过尾静脉注射携带 JAK2 突变驱动激活并标记 Luc（荧光素酶）的 Ba/F3 细胞，康源博创建立了 JAK2 驱动的骨髓增殖性疾病模型。该平台可通过体内外实验直观呈现 JAK2 抑制剂疗效。
一、体外 JAK2 抑制剂筛选平台
康源博创已开发十余种携带不同 JAK2 相关突变的 Ba/F3 衍生细胞系，显著提升抑制剂筛选的精准性和可靠性。
- p-STAT5-αLISA：用于检测抑制剂对 JAK2 下游信号的影响。
- IC50 检测：用于评估细胞对抑制剂的敏感性。
二、体内 JAK2 抑制剂筛选平台
为进一步在临床前阶段评价候选抑制剂，将 Ba/F3-JAK2 突变细胞经尾静脉注射至小鼠体内，成功建立骨髓增殖性疾病模型：
- KC-3385-Ba/F3-MPL-W515L-JAK2:
- KC-3386-Ba/F3-MPL-JAK2-V617F:
- KC-1567-Ba/F3-EPOR-JAK2-V617F:
在 BALB/c 裸鼠模型中，Ruxolitinib 可显著减轻 JAK2 过度激活导致的肝脾肿大，并有效延长疾病小鼠生存期。
三、荧光模型：解决血液肿瘤研究“痛点”
在血液肿瘤研究中，传统检测方法耗时耗力，且难以实时监测治疗效果。通过引入荧光标记细胞并应用活体成像技术，这一问题得到了有效解决。康源博创已成功开发相关活体小鼠模型。这些模型不仅保留了 JAK2 突变驱动的肿瘤细胞特征，还可通过 Luc 标记实时监测肿瘤细胞增殖和分布，显著提升研究效率和数据准确性。
- KC-4576-Ba/F3-MPL-JAK2-V617F-EGFP-Luc2:
- KC-4678-Ba/F3-EPOR-JAK2-V617F-EGFP-Luc2:
- KC-4703-Ba/F3-EPOR-JAK2-V617F-mJAK2-KO-Luc2:
这些研究表明，康源博创不仅建立了高效可靠的 JAK2 抑制剂筛选平台，也为开发特异性更强、副作用更少的新一代药物奠定了坚实基础。
