国产创新药出海首付款纪录再次被刷新。2025 年 5 月 20 日，三生制药宣布，将其自主研发的 PD-1/VEGF 双特异性抗体 SSGJ-707 在全球范围内（不包括中国大陆）的开发、生产和商业化权益独家授权给辉瑞。
近年来，PD-(L)1 双特异性产品相较传统 PD-(L)1 单抗展现出更高客观缓解率和更持久疗效，同时具备更广阔市场潜力。其中，PD-(L)1/VEGF 双特异性抗体是明星组合之一，在临床试验中表现突出。此前，康方生物 AK112 在头对头研究中优于 Keytruda；随后三生制药 PD-1/VEGF 双抗 SSGJ-707 以刷新纪录的出海交易引发关注；BMS 与 BioNTech 也围绕 PD-L1/VEGF-A 双抗 BNT372 展开战略合作。
目前，PD-(L)1/VEGF 双特异性疗法正在快速兴起，众多企业持续布局该领域。
VEGF（血管内皮生长因子）及其受体 VEGFR 在肿瘤发生发展中发挥核心作用。一方面，VEGF/VEGFR 通路可激活血管生成“开关”，维持肿瘤新生血管扭曲、渗漏等异常结构；另一方面，VEGF/VEGFR 通路会增加血管通透性，促进肿瘤侵袭和转移。同时，VEGF 还可抑制树突状细胞成熟，促进调节性 T 细胞（Tregs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润，从而抑制抗肿瘤免疫。
在肿瘤治疗中，靶向 VEGF/VEGFR 通路的药物已成为重要策略。针对 VEGF 或 VEGFR 的单克隆抗体临床疗效有限，而小分子 TKI 选择性较差，副作用通常更多。相比之下，联合治疗或双特异性抗体具备更广阔的临床应用前景。
PD-(L)1/VEGF 双特异性抗体可同时阻断免疫检查点和血管生成通路。与传统 PD-(L)1 单抗相比，阻断 VEGF 可抑制 VEGF 通路激活导致的 PD-L1 上调，从而进一步延缓耐药发生。研究还显示，阻断 VEGF 通路可有效降低肿瘤组织对 T 细胞的屏障作用，增强 PD-1 抗体渗透。与分别使用 PD-(L)1 和 VEGF 抗体相比，PD-1/VEGF 双特异性抗体还可进一步降低游离 VEGF 导致的毛细血管渗漏综合征风险。
除 PD-(L)1/VEGF 双特异性抗体外，多款靶向 VEGFR2（KDR）的药物，包括单克隆抗体、双特异性抗体和小分子抑制剂，已获批或处于临床试验阶段。2025 年 6 月 1 日，恒瑞医药靶向 VEGFR、PDGFR-β、cKIT 等多通路的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）苹果酸法米替尼获批。在 2025 年 ASCO 年会上，恒瑞还公布了选择性 VEGFR2 小分子 TKI 联合卡瑞利珠单抗治疗难治性脊索瘤的 II 期研究结果。这一“双 Ai”组合可能为晚期脊索瘤患者提供新的治疗选择。
为支持 VEGF/VEGFR 相关药物开发，康源博创建立了 VEGF/VEGFR 报告细胞系。该类细胞系可用于抗体和小分子抑制剂筛选，并已销售至中国食品药品检定研究院，获得国家级机构认可。验证数据及更多相关细胞列表如下：
- KC-1840293T-NFAT-Luc2-KDR
- KC-1571Ba/F3-ETV6-KDR
- KC-2007MC38-KDR
验证数据示例：
报告细胞激活功能验证
抗体阻断功能验证
