在 2025 年美国癌症研究协会（AACR）年会上，抗体偶联药物（ADC）与免疫治疗的创新联合策略成为重要亮点。该策略不仅展现出强大的协同抗肿瘤潜力，也预示着癌症治疗进入新的阶段。
近期临床和临床前研究揭示了 ADC 独特的双重作用机制：ADC 不仅可将细胞毒载荷精准递送至肿瘤细胞内实现直接杀伤，还可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤相关抗原，从而“激活”免疫系统。当 ADC 与免疫检查点抑制剂、T 细胞共刺激分子或双特异性抗体等先进免疫疗法联合时，可在肿瘤微环境中触发显著免疫激活，有效克服所谓“冷肿瘤”中的耐药问题。这一快速发展的领域越来越依赖体外联合用药筛选，以在进入动物或临床研究前识别具有协同潜力的治疗组合。
HER2 靶点：从生物学机制到治疗突破
HER2（人表皮生长因子受体 2）是一种酪氨酸激酶受体。其过表达会持续激活下游信号通路，驱动细胞增殖、存活和转移，并与乳腺癌、胃癌等侵袭性癌症密切相关。数十年来，HER2 靶向药物开发已从单克隆抗体（如曲妥珠单抗）和小分子抑制剂（如拉帕替尼），发展至如今的 ADC 药物，治疗策略不断升级。
ADC 凭借“精准靶向 + 强效细胞毒”的双重优势，已成为 HER2 阳性肿瘤治疗的重要支柱。以 T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）和 Enhertu 等药物为代表，ADC 通过抗体靶向递送细胞毒药物，在降低全身毒性的同时显著提高疗效。然而，单药治疗仍面临耐药和响应率不足等挑战。联合免疫治疗（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）已成为突破方向，通过激活肿瘤微环境中的免疫反应，实现大于单药相加的协同效应。
临床前数据显示，抗癌 ADC 药物 Enhertu 可增强抗肿瘤免疫。与 PD-1 抗体联合使用时，其疗效优于单药。Enhertu 与靶向 PD-1/PD-L1 通路的免疫疗法联合，可在杀伤肿瘤细胞的同时增强肿瘤免疫原性。根据 2024 年 ESMO 免疫肿瘤学大会公布的 DS8201-A-U106 研究（NCT04042701）1b 期中期分析，Enhertu + pembrolizumab 组合在 HER2 表达或突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出抗肿瘤活性。
全球制药企业正在加速推进 HER2 靶向 ADC 与免疫治疗联合策略。罗氏 T-DM1 联合 atezolizumab（PD-L1 抑制剂）正在三阴性乳腺癌中开展 III 期试验。荣昌生物维迪西妥单抗（RC48）联合特瑞普利单抗在胃癌和尿路上皮癌中显示出潜力。科伦博泰 A166、恒瑞医药 SHR-A1811 等国产 ADC 也已启动联合免疫治疗早期试验。
然而，联合治疗机制复杂，需要可靠的临床前模型评价疗效和安全性。为支持 HER2 靶向抑制剂或 ADC-免疫治疗组合开发，康源博创依托成熟的工程细胞系构建能力，建立了 CT26-hHER2 等肿瘤细胞系。结合抗体发现和体内/体外药理药效平台，康源博创可提供围绕靶点研究的端到端解决方案。欢迎联系我们了解更多信息。
CT26-hHER2 模型：该模型通过将人 HER2 基因稳定转染至小鼠结肠癌 CT26 细胞系中构建，形成高 HER2 表达的同系肿瘤模型。凭借稳定 HER2 表达和可靠成瘤能力，该模型可作为验证 ADC 与免疫治疗协同作用的高质量平台，具备以下关键优势：
- 临床相关靶向性：人 HER2 可确保 ADC 特异性结合，避免跨物种干扰。
- 完整免疫系统：适用于联合免疫治疗研究，可同步评估肿瘤退缩和免疫细胞浸润。
- 高质量数据：成瘤率高、建模周期短，支持大规模药效筛选和机制研究。
利用该模型，研究人员已验证多款 ADC 药物与 PD-1 抑制剂的协同效应，为临床转化提供了重要临床前证据。
CT26-ERBB2-GFP-Luc CDX 模型
JIMT1 CDX 模型
NCI-H1781 CDX 模型
NCI-N87 CDX 模型
随着多机制整合和联合治疗策略不断推进，ADC 正从传统“靶向递送工具”转变为兼具靶向治疗与免疫激活的双功能药物。这标志着 ADC 治疗模式的重要转变，也在精准医学和免疫调控之间架起关键桥梁。展望未来，该策略有望为更多患者带来新的希望和治疗可能。
