6 月 10 日，百时美施贵宝（BMS）全资子公司 RayzeBio 与 Philogen Group 全资子公司 Philochem AG 签署最终协议。根据协议，Philochem 将授予 RayzeBio 全球范围内开发、生产和商业化 OncoACP3 的权益。OncoACP3 是一款处于临床阶段的肿瘤诊疗一体化药物。继诺华、礼来、阿斯利康等巨头持续布局之后，放射性药物领域热度不断升温。放射性药物是否有望成为下一个“PD-1 级别”的黄金赛道？
FAP（成纤维细胞活化蛋白）和 ACP3（前列腺特异性酸性磷酸酶）已成为该领域两大重要靶点，分别代表“面向泛癌种的肿瘤微环境调控”和“面向前列腺癌的精准诊疗”两条差异化战略方向。下文将从生物学特性、研发进展、技术突破和市场潜力等维度进行比较分析。
一、生物学特征与作用机制
FAP：打开肿瘤微环境的“通用钥匙”
表达特征：在胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等超过 90% 上皮来源肿瘤的癌相关成纤维细胞（CAFs）中高表达，而在正常组织中表达极低，呈现较强肿瘤特异性。
功能机制：通过蛋白酶活性促进细胞外基质重塑、肿瘤侵袭和转移，同时抑制抗肿瘤免疫应答。
优势：靶向 CAFs 可间接杀伤多种实体瘤，具备广阔治疗潜力。临床上，FAP 可同时用于诊断（如 ⁶⁸Ga-FAPI-PET/CT）和治疗（如 ¹⁷⁷Lu/²²⁵Ac 标记药物）。
ACP3：前列腺癌的“专属靶点”
表达特征：仅在前列腺癌组织中高表达，在其他器官（除健康前列腺外）中表达极低，呈现器官水平的高度特异性。
功能机制：作为前列腺癌新型靶点，ACP3 参与肿瘤生长相关信号通路，其高特异性可显著降低脱靶毒性风险。
优势：可为前列腺癌诊断和治疗提供“绝对精准”的靶向基础，尤其适合应对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
FAP 与 ACP3 的核心生物学差异：
二、研发管线与技术突破
FAP 靶点：跨国药企重仓布局，创新加速
全球格局：
- 诺华：布局最广，涵盖 FAPI-46（II 期，诊断）、FAPI-74（II 期，诊断）和 ¹⁷⁷Lu-FAP-2286（II 期，治疗）等项目。
- 礼来：通过收购 POINT Biopharma 获得 ¹⁷⁷Lu-PNT6555（I 期，治疗）和 ²²⁵Ac-PNT6555（临床前）等项目。
- 中国企业：东诚药业（蓝纳成）的 ¹⁷⁷Lu-LNC1004 已在中国和美国获得临床批件；法伯新天正推进 ⁹⁹ᵐTc-H7ND 诊断药物开发。
ACP3 靶点：BMS 十亿美元级布局树立诊疗一体化标杆
核心资产：OncoACP3：
- 设计：诊断版本（⁶⁸Ga 标记）用于 PET 成像；治疗版本（²²⁵Ac 标记）释放 α 粒子，实现对肿瘤的精准杀伤。
- 临床优势：肿瘤滞留时间超过 48 小时；健康组织蓄积小于 0.1%，提示脱靶毒性极低。
- 交易细节：RayzeBio（BMS 子公司）以 13.5 亿美元获得全球权益，其中包括 3.5 亿美元首付款和 10 亿美元里程碑付款。
竞争格局：全球已有包括拜耳、强生在内的 6 家公司布局 ACP3 项目。中国方面，恒瑞医药正在推进 HRS-4357（治疗）和 HRS-9815（诊断）管线。
三、市场潜力与适应症拓展
FAP：打开万亿级泛癌种市场的关键
诊断需求：全球已有多款 FAPI-PET 显像剂进入 II 期临床。预计到 2030 年，中国影像诊断市场规模将达到 260 亿元人民币。
治疗机会：覆盖胰腺癌、乳腺癌等高死亡率且患者基数较大的癌种。如果诺华 FAP-2286 获批，年销售额有望超过 10 亿美元。
ACP3：前列腺癌精准治疗蓝海
患者人群：全球每年新增前列腺癌病例约 134 万例，其中 40% 会进展为耐药性 mCRPC，五年生存率仅约 30%。
标杆药物：诺华 PSMA 靶向药物 Pluvicto 2024 年销售额达 25 亿美元，但受限于肾毒性。ACP3 在正常组织中表达极低，具备明确安全性优势。
市场前景：如果获批，OncoACP3 有望分流 Pluvicto 部分市场，并成为放射性药物领域下一款重磅产品。
四、两大靶点，共赴黄金赛道
FAP 更适合面向多癌种进行平台化拓展，技术迭代较快（如 CTR 等方向），且产业投入强劲，有望成为下一类“PD-1 级别”的治疗方向。
ACP3 则聚焦庞大的前列腺癌市场，依托超高特异性和 BMS 重金投入，有望实现更快临床转化。
放射性药物竞争的本质，最终取决于靶点稀缺性与核素精准递送的双重驱动。FAP 胜在适应症广度，ACP3 强在靶向精准度，二者共同推动肿瘤治疗进入“看得见、打得准”的精准诊疗新时代。
为加速 FAP 靶向药物开发，康源博创依托成熟的工程细胞开发平台，建立了一系列 FAP 过表达细胞系和荷瘤小鼠模型。部分验证数据如下。同时，ACP3 细胞系及体内模型也将陆续上线，欢迎联系我们了解更多信息。
FAP 相关细胞系：
- KC-1422 293T-FAP
- KC-2635 HT1080-FAP
- KC-2798 CT26-FAP
- KC-2825 MC38-FAP
- KC-1284 CT26-mouse-Fap
- KC-2181 NIH/3T3-mouse-Fap
- KC-2953 PC3-FAP-High
- KC-5455 NIH/3T3-FAP
体内模型验证
KC-1422 293T-FAP
KC-2635 HT1080-FAP
