共同轻链抗体
康源博创共同轻链小鼠双特异性抗体平台
双特异性抗体（Bispecific antibody，BsAb）是一类经过工程化设计、可同时结合两个抗原或表位的抗体。凭借这一多功能特性，双特异性抗体逐渐成为抗体药物研发的重要方向。BsAb 可通过分子桥接作用连接免疫细胞与肿瘤细胞，从而激活免疫细胞；也可阻断两个抗原及其配体之间的相互作用，抑制与肿瘤细胞增殖、分化和转移相关的抗原介导信号通路。以 BsAb 为基础构建的双特异性 ADC（抗体偶联药物）兼具高特异性、高内吞效率和较低细胞毒性，是 ADC 未来发展的重要方向之一。截至 2023 年 8 月，已有 12 款 BsAb 获批上市，全球市场规模达 58 亿美元，预计到 2030 年市场规模至少将达到数百亿美元级别。
2022 年，双特异性抗体领域迎来爆发式发展，共有 6 款 BsAb 获得监管批准并进入市场，数量超过此前历年获批总和。年末，两款新型双特异性抗体相关研究发表于权威期刊《新英格兰医学杂志》。双特异性抗体领域发展势头强劲，当时已有 9 款双特异性抗体药物获得监管批准。
从 9 款已获批双特异性抗体来看，其中 5 款保持天然抗体构象，提示此类新结构药物在开发上可能具有更高成功率。在这 5 款产品中，Emicizumab 属于共同轻链双特异性抗体，Amivantamab 和 Teclistamab 基于 Genmab 的 DuoBody 技术，Mosunetuzumab 和 Faricimab 则采用 Genentech 的 CrossMab 技术。Genmab 的 DuoBody 技术需要开发两种抗体并进行体外组装；CrossMab 技术仍受专利保护，开发流程也较为复杂。从生产和药物开发等环节综合考虑，共同轻链技术无疑具备多方面优势。
为支持双特异性抗体开发，康源博创成功构建了共同轻链（KY-CLC）小鼠技术平台。KY-CLC 小鼠不表达 lambda（λ）轻链，且具有完全相同的 kappa（κ）轻链，具备优异的溶解性和稳定性（专利保护）。该平台可针对所有已验证靶点快速、高效地筛选高亲和力、高特异性抗体。利用该平台组装获得的双特异性抗体，在表达、纯化、稳定性等关键属性方面可与单克隆抗体相媲美。
欢迎与我们合作，共同探索该平台带来的研发机遇。
LAG3/PD1、PD-L1/EGFR、MET/EGFR 双特异性抗体亲和力测试：
案例研究
1. LAG3/PD1 双特异性抗体
双特异性抗体 KA-1833 分别与 PD1-HIS 和 LAG3-HIS 结合时，对 PD1 和 LAG3 的结合亲和力
2. 双特异性抗体 KA-1833 对 PD1 和 LAG3 的阻断活性
3. SEC-HPLC 和 SDS-PAGE
4. PD1
5. LAG3
6. PDL1
7. EGFR
7. CD47
参考文献：
- Labrijn AF, Janmaat ML, Reichert JM, Parren PWHI. Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline. Nat Rev Drug Discov. 2019 Aug;18(8):585-608.
- Bispecific antibodies targeting dual tumor-associated antigens in cancer therapy. Review – Cancer Research. 28 September 2020